根除HIV病毒方法锁定和凋亡

自1997年以来，尽管HIV病毒/AIDS已在抗逆转录病毒治疗(ART)下得到很好控制,但迄今为止艾滋病毒仍然无法治愈。在2015年,大约有3670万人感染HIV病毒,110万人死于艾滋病。大多数抗HIV药物通过阻断病毒复制周期的关键步骤而起作用,使药物分子有效对抗病毒的主动复制,但对体内细胞库中残留的潜伏病毒作用却不大，潜伏的病毒依然被封闭在体内,在抗病毒药物的作用下与感染者和平共处。根本性治疗HIV的方法,在于消除具有活性及潜伏的HIV病毒,而目前大多数治疗方法并非能达到根本性治疗的目的。对此,消除体内艾滋病毒的细胞储存库便成了治疗HIV的目标。此前提出了踢杀的策略,将踢过程与随后的杀死过程连接起来,通过增强免疫反应或细胞损伤的诱导，让感染HIV病毒的细胞（即含有活性hiv的细胞）踢腿，使潜伏HIV表达病毒蛋白。然而,有效杀死病毒的方法依然在开研究，在此报告一个新的锁定和凋亡化合物,遵循踢的过程,并促进根除被HIV病毒感染的细胞。

HIV病毒通常能主动识别并进入CD4+T淋巴细胞，并在细胞内完成复制,释放出大量的后代病毒,进而靶向其他CD4+T淋巴细胞进行不断繁殖。对于抑制新的病毒复制将有助于降低病毒传播性、减轻患者体内的免疫负担。科学家们正在试图合成一个小分子,它会阻碍后代病毒的萌芽,把被HIV病毒感染的细胞变成HIV病毒的牢房,使被囚禁的病毒无法再破坏其他正常的细胞。

图中展示了一个人造分子（L-HIPPO）促使HIV病毒被锁定和凋亡的策略。(a)病毒蛋白Pr55Gag标识了HIV病毒的萌芽,被绑定到膜磷脂PIP2。并在膜上组装形成病毒。(b)-CDE将L-HIPPO送到PIP2-Pr55Gag结合的细胞中,以干扰病毒的萌芽。HIV-1随宿主细胞凋亡而死亡。(c)图为PIP2、D-HIPPO、L-HIPPO、-CDE的结构,以及与TRITC(--TRITC)结合的-多粒子分析。

图中的a和b。宿主细胞至死都不释放病毒。因此,如果所有的病毒被踢出,并锁定在宿主细胞内,这些细胞的死亡也标志着艾滋病毒被消灭在体内。

综上所述,目前已经开发了一种新型的L-HIPPO化合物分子，能有效结合HIV-1病毒蛋白Pr55Gag,使Pr55Gag从细胞质迁移到细胞膜,结合到一个特定的肌醇磷脂PIP2膜上，抑制病毒释放,并诱导宿主细胞的凋亡，在这项研究中,L-HIPPO对细胞没有毒性。宿主细胞凋亡对周围细胞的影响、释放可溶性因子如细胞因子等,已被广泛研究和揭示,其调控是可能的，在细胞凋亡中能观察到旁观者效应,但这种方法可以改善细胞凋亡,而不影响其他正常细胞。

各种研究已表明目前的踢出和杀死策略非常可行,只是目前满足杀死病毒条件的药物还在继续研发中。就目前的研究来看,已经有一种替代方法来终止细胞持续被病毒感染的命运,不一定是杀死病毒，而是让病毒在封闭的细胞中自杀(凋亡)。对于未来包含L-HIPPO化合物分子的口服药物,其前景是可以想象的。这项研究中提出通过锁定和凋亡的方法来抑制病毒的释放,并诱导细胞凋亡成为根除HIV病毒的基础。这种锁定和凋亡治疗方法也将为各种抵抗病毒的策略铺平道路。